科学发现一览：被称为阿尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌勇士

如果某天你突然注意到，那个你以为一直要致你于居然的人似乎是在受保护你，你会怎么想？就像《哈利·波特》第一集的卡内普科学研究员在亚于地奇比赛中都为哈利·波特念咒语的景象一样。现今显然，埃尔沃海默氏病症应用极有可能上演这结尾处。1906年，德国眼科医生Alois Alzheimer在一个因痴呆病症失踪的女性神经系统中都注意到了不对，她的神经系统其组织中都布满黑斑并纠结在一起。[1]从此，这个疾病症就以这个科学研究制作团队的英文名字命名了，它就是鼎鼎大名的埃尔沃海默氏病症。直到1960年代，苏格兰科学研究制作团队Martin Roth才注意到痴呆以往与黑斑和神经纠结以往有关。1984年，科学研究制作团队在埃尔沃海默病症病症患神经系统中都注意到了β淀粉样抗原，随后，国际上在β淀粉样抗原和埃尔沃海默病症密切关系建立了紧密联系。1988年，在苏格兰受教的Claude Wischik从埃尔沃海默病症病症患神经系统的黑斑中都提取Tau抗原，首次证明Tau抗原可能是致使痴呆的主因。[2]从右：但会神经系统，中都：轻度认知障碍病症患神经系统，从右：埃尔沃海默病症病症患神经系统然而，近30年来，主流国际上一直坚持确信，「组织起来在神经系统内部的β淀粉样抗原是致使埃尔沃海默病症的元凶」。他们的结论主要来自于此表三个现象[3]：①β淀粉样抗原代谢特别遗传常为质等位遗传常为质引起β淀粉样抗原极度产生，致使大家族性埃尔沃海默病症的牵涉到；②β淀粉样抗原遗传常为质位处21号染色体，21三体囊肿因为多造出一个β淀粉样抗原遗传常为质批量，之后致使埃尔沃海默病症样病症理转变和认知侵害；③β淀粉样抗原遗传常为质上一个启动子的等位遗传常为质，可明显增加β淀粉样抗原产能，并埃尔沃海默病症牵涉到风险下降特别。以上种种，让「β淀粉样抗原新理论」成为这个点关注具体来说。基于这一并举例，于在制药巨头投入了数十亿美元，企图共同开发造出治疗埃尔沃海默病症的抗生素。然而，据Adis RAndrewD统计（如下图所示），仅在1998到2015年密切关系，于在药企共推造出了123种治疗埃尔沃海默病症的抗生素[4]，仅有三种抗生素加一种联合治疗方案在此期间获得FDA的主板批准后。然而，据称，这123种抗生素没法有一种必需痊愈埃尔沃海默病症，甚至连延缓疾病症进程都动手还好。1998年-2014年埃尔沃海默病症抗生素共同开发分布图尽管大公司透露，他们对「β淀粉样抗原新理论」极为有信心。但是文学批评已经有一批人对这种「毒抗原堆积新理论」起了疑心。无疑对于β淀粉样抗原到底是拔啥的，科学研究制作团队还知之甚少。哈佛大学爱荷华荣民总医院的Rudolph E. TanziClark和Robert D. MoirClark就是其中都两位科学研究制作团队。虽然主流的国际上确信β淀粉样抗原是「代谢垃圾」，在神经系统中都没法有任何依赖于的意义；但是Moir和TanziClark也看着，β淀粉样抗原大约从4亿年同一时间开始就已依赖于于体内内，并且60%的脊椎动常为身上都有它的痕迹，仅限于贝类，爬行类和两栖动物。而且，它还涉及对环境胁迫的号召，以及各部位炎病症的激活。他们隐隐看上去，β淀粉样抗原与先天免疫系统中都的关键抗寄生虫感染抗原“抗菌肽”（身躯的一道也是最古老的一道防线）十分相似。从右：Rudy TanziClark 从右：Robert MoirClark于是他们在这个朝向上倾注了大量的用心。2010年，Moir和TanziClark惊奇地注意到β淀粉样抗原可以诱发8种临床常见病症原菌的植被，而且它的生物活性精准度与体内抗菌肽LL-37比较，甚至在一些病症原菌上精准度还远远好于LL-37。Moir透露，β淀粉样抗原的这个杀菌精准度与制剂比较。[5]这个时候Moir和TanziClark心里有个大大的疑问：难道十恶不赦的「凶手」大量组织起来都只是为了受保护我们？接下来，他们又带入了为时5年的科学研究。终于在2016年进一步证明，β淀粉样抗原显然是一种抗菌肽，它可以有效避免线虫、动常为模型和全人类神经系统其组织寄生虫感染寄生虫和寄生虫。这项临时工还注意到，当他们从动常为模型的神经系统中都取下黑斑，精心一看，这些黑斑的中都央都有一个有机常为。这让猜想糕想紧紧「绿宝石」的演化成过程。去年，他们的这项极其重要科学研究成果发表文章在著名学术期刊《科学转化医学》上。[6]β淀粉样抗原与LL-37生物活性对比只不过，值得注意很长一段时间内，科学研究制作团队都确信由于黏膜等结构的依赖于，神经系统是施用的。TanziClark在接受福布斯采访时透露，「我们现今知道神经系统不是施用的，那里有寄生虫、狂犬病症和寄生虫，还有更大的病症菌，例如科学研究制作团队甚至在神经系统中都注意到了线虫。因为随着年龄的下降，我们的黏膜开始崩坏，有机常为开始侵略。」当有机常为侵略后，β淀粉样抗原马上被激活了。它立刻集中力量回击，努力阻止「敌军」靠近神经系统细胞。β淀粉样抗原先将侵略者粘成一个接球，再演化成纤维组成一个网。纤维网演化成一个黑斑埋了这些有机常为，而会它们没有靠近并寄生虫感染脊髓细胞。动常为模型神经系统切片中都β淀粉样抗原对寄生虫寄生虫感染的加成图片来源于MiorClark在Moir和TanziClark显然，组织起来的β淀粉样抗原黑斑虽然之后致使了炎病症，和内皮细胞的失踪，不过它们一定会是自已之并举，也是没法适时的适时。因为几十年来，那些能增加神经系统β淀粉样抗原含有的抗生素都没法能缓解埃尔沃海默氏病症。另外，他们在2016年的科学研究中都注意到，动常为模型神经系统在寄生虫感染沙门氏菌的48小时后，会演化成β淀粉样抗原黑斑，极其重要的是这类动常为模型比那些没法有演化成β淀粉样抗原黑斑的动常为模型活的更长。在这些科学研究的一新，Moir和TanziClark犀利的提造出了他们对埃尔沃海默氏病症领和β淀粉样抗原的理解。他们确信，由狂犬病症、寄生虫和寄生虫游离产生的β淀粉样抗原是神经系统寄生虫感染后的免疫应激加成，β淀粉样抗原在神经系统的细胞其组织中都是一个「救世主」，而非「残杀者」。它将侵略神经系统的狂犬病症、寄生虫和寄生虫包裹，并将无害的病症原体组织起来成块儿，避免它们寄生虫感染妨碍神经系统。[7]根据Moir和TanziClark的这个并举例，科学研究人员需要搞清楚究竟是哪些病症原常为的侵略，致使神经系统产生了β淀粉样抗原这种抗菌肽。如果我们能看到这种病症原常为，然后针对性的外用这种病症原常为，就有可能痊愈埃尔沃海默氏病症。这完全给埃尔沃海默氏病症的科学研究打开了一个全新的朝向。目同一时间，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个独立机构早就积极支持Moir和TanziClark制作团队的科学研究临时工。在这两个独立机构的大力支持下，Moir和TanziClark早就推展一项野心勃勃的「脊髓有机常为组蓝图」。这项科学研究蓝图将有可能为大家解开β淀粉样抗原之谜。早期造来历：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.Andrew Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，Andrew Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？