Cell Death Diff：HPV介导HP1γ质子转运促进p53降解驱动宫颈癌发生

与其他前列腺癌或恶性疾病发病主因各有不同，宫颈癌变是由高危型人状瘤病毒感染（HPV）持续感染引起的。在15种致癌物的HPV甲型里面，都有HPV16及HPV18在内的高危型HPV甲型，与约70％的宫颈癌息息相关。尽管目前合理的诊断及抗病毒治疗法使得宫颈癌的发病率及死亡率逐步攀升，但是这些步骤并不能治愈已患宫颈癌的病患。此外，现有治疗法为了让，如手术、放射治疗及放射治疗等，对于晚期或复发性宫颈癌病患的治疗法仍受制于。因此，针对其致病机制制合于相应的靶向治疗法步骤迫在眉睫。高危型HPV的致癌物转化是由病毒感染的E6及E7癌基因序列诱导的，E6癌蛋白质可以通过代谢p53推动宫颈癌的愈演愈烈的发展。在该研究成果里面，研究成果人员断合于，在宫颈癌的的发展处理过程里面，HPV诱导的HP1γ（人类异染色质蛋白质1γ）的反应器水路能够通过UBE2L3诱导的p53多聚泛素化来降低p53的安全性。通常情况下，HP1在异染色质的形成及反应器内转录里面起着至关重要的作用。然而免疫染色得出，在HPV诱导的宫颈癌里面，大多数的HP1γ合于位于细胞核质里面。研究成果人员断合于，HPV的E6蛋白质能够通过HP1γ的NES序列与exportin-1相互作用进而驱使HP1γ的极度反应器水路。HP1γ的NES序列基因序列型导致HP1γ在反应器内路途遥远并减缓宫颈癌细胞核的生长及的产生。进一步研究成果断合于，HP1γ可以直接减缓UBE2L3表达，而该基因序列能够驱动宫颈癌里面E6诱导的p53蛋白质酶体途径代谢处理过程。 过表达HP1γ能够降到UBE2L3的表达并减缓UBE2L3依赖性的p53代谢处理过程，从而推动宫颈癌细胞核凋亡。综上，研究成果人员提出了一种有用的策略，即可以通过阻断HP1γ的反应器水路来减缓宫颈癌里面p53的代谢处理过程。原始注解：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death & Differentiation