PNAS：一个“；也参半”的消息: 阿尔茨海默症治疗新靶点是把“双刃剑”

多年来，科学界们多年来试图通过载体β-淀粉样细胞但会黑斑或tau细胞但会比如说来预防或外科手术阿尔茨海默病症，但至今还不但会有有效的外科手术方法。除了为人有名的 APOE 蛋白质外，当TREM2甲基化被确定为另一个最重要的后果因素时，研究工作医务人员当即想到将它作为一种一新解决疟疾的伎俩。但是月底所的结果孝示，通过载体TREM2功能和启动时TREM2所在的小海绵细胞但会来外科手术老年痴呆病症，可能是一个翻倍想象的棘手极为重要问题。TREM2蛋白质有正负双重依赖性10月底9日的《美国科学院院报》PNAS登载了来自斯坦福大学医学院的研究工作登载文章。该登载文章说明了有望外科手术阿尔茨海默病症的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的依赖性在于：在疟疾的中期阶段，TREM2的假定有利于免疫系统的依赖性，能尽量减少脑部所受阿尔茨海默病症极为重要细胞但会——β-淀粉样细胞但会的侵害；但是TREM2也有依赖性，即：在疟疾晚期，当脑部消失另一个阿尔茨海默病症的细胞但会质tau细胞但会的致癌比如说时，TREM2的假定让脑部所受到的细菌感染极大。虽然必须谨慎对待，载体TREM2细胞但会仍可以作为预防或外科手术严重神经帕金森氏病症疟疾的一种伎俩，研究工作医务人员建议眼科医生可以在疟疾中期启动时TREM2，到了中期抑制它。大鼠物理验证了这个谜团在梦境剥夺和大乱的特征性征状消失之后，老年痴呆病症病症状脑部中但会的淀粉样β黑褐色就开始转变成。这个时候许多学龄前即使如此保持良好着精神上的敏锐。淀粉样β黑褐色的假定缩减了转变成tau细胞但会比如说的小心，而tau比如说是确实的摧残引擎。tau细胞但会比如说发现的地方脑部开始丧生。在脑部中但会，TREM2细胞但会数在吞噬细胞但会如小海绵细胞但会中但会被发现。当缺失TREM2时，吞噬细胞但会难以所受到限制β-淀粉样黑褐色的传扬。由于tau细胞但会在阿尔茨海默氏病症进程中但会有举足轻重的依赖性，研究工作医务人员最终调查TREM2 对tau细胞但会的严重影响。研究工作医务人员借助可携带有机体tau细胞但会甲基化、但会转变成有毒比如说的转蛋白质大鼠来做研究工作。他们摧残了其中但会一些大鼠的TREM2。这样所有的大鼠都有tau细胞但会比如说，但是只有一部分大鼠在小海绵细胞但会中但会有TREM2蛋白质。在9个月底的大鼠中但会，假定tau细胞但会比如说和有TREM2蛋白质的大鼠脑部之后相比之下来说缩小，密切相关有关梦境的最重要科技领域。不但会有TREM2的大鼠细菌感染孝着减少。短时间内他们惊异的是，研究工作医务人员发现两台大鼠tau细胞但会比如说量上不但会有孝着差异。极为重要的区别似乎在于它们的吞噬细胞但会对tau细胞但会比如说的反应。有TREM2蛋白质的大鼠小海绵细胞但会是密切关系的，囚禁试图对付疟疾的氟化物，但在这种情况下，靠近的突触但会烧伤和丧生。不但会有TREM2的大鼠小海绵细胞但会活动不但会那么密切关系，突触相比之下能下落不明一些下来。如何理解和借助双刃剑由此可见，值得注意的吞噬细胞但会即可以参与保护脑部突触，也但会有利于阿尔茨海默氏病症的高血压。研究工作医务人员认为小海绵细胞但会的启动时可能在各不相同的环境中但会起着相当各不相同的依赖性。阿尔茨海默氏病症自淀粉样细胞但会开始，密切关系的吞噬细胞但会能对付淀粉样细胞但会的侵害。这也就是为什么TREM2甲基化失效后功能趋少，吞噬细胞但会趋弱，阿尔兹海默病症的后果趋短。但是，一旦疟疾进展，tau细胞但会聚集后，启动时小海绵细胞但会对突触就视为化学物质的了。收发所写Did Holtzman任教指出：“当病症状的脑部刚开始聚集淀粉样细胞但会时，你可能必须中期启动时小海绵细胞但会。如果他们之后消失迥然不同征状，那么就之后在疟疾发展的过程中但会了，所以你可能要抑制小海绵细胞但会。然而，在开始研讨如何将这些想法用在人体之后，我们必须在动物模型中但会进行完全的测试。”原始说是：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.